民用建筑工程室內環境污染控制規范GB50325-2010(全文完整版)

民用建筑工程室內環境污染控制規范GB50325-2010(全文完整版)

新版GMP標準:藥品生產質量管理規范附錄.

1:、無菌藥品、第一章、第一章、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條、第一條第二條適用于無菌制劑生產的全過程和無菌原料藥的滅菌和無菌生產過程.

、第二章、原則、第三條、無菌藥品生產應滿足其質量和預定用途要求，最大限度降低微生物、各種微粒體和熱原污染.

生產者的技能、接受的訓練及其工作態度是達到上述目標的重要因素，無菌藥品的生產必須嚴格按照精心設計和經驗證的方法和規程進行.

產品無菌或其他質量特性決不能只依賴任何形式的最終處理或成品檢查(包括無菌檢查).

第四，根據生產技術，采用最終滅菌技術的是最終滅菌產品的一部分或所有工序采用無菌生產技術的是非最終滅菌產品.

第五條，無菌藥品生產人員、設備和材料通過氣鎖之間進入清潔區域，采用機械連續傳輸材料時，應用正壓氣流保護，監測壓差.

第六條，物料準備、產品配制和填充或分裝等操作必須在清潔區域內劃分區域(室).

第七條應根據產品特性、技術和設備等因素確定無菌藥品生產用清潔區的水平.

每一步生產和操作的環境達到適當的動態清潔標準，盡可能降低產品和處理的材料被微粒體和微生物污染的風險.

，第三章的清潔度等級別，監視，第八條，潔凈區的設計必須滿足相應的清潔度要求，包括達到靜態和動態的標準.

第九條無菌藥品生產所需的清潔區分為以下4個級別:a級別:灌裝區、放置橡膠桶、與無菌制劑直接接觸的開口包裝容器區和無菌組裝或連接操作區，應使用單向流操作臺(罩)的環境狀態.

單向流系統應在其工作區域均勻送風，風速為0.36-0.54m/s.必須有數據證明單向流動的狀態驗證.

在密閉的隔離操作器和手套箱中，可以使用低風速.

b級:無菌配制和灌裝等高風險操作，a級清潔區的背景區.

c級和d級:指無菌藥品生產過程中操作程序低的清潔區域.

以上各級空氣懸浮粒子的標準規定，如下表所示.

注:嗯，(1)為了確認a級清潔區域的水平，每個采樣點的采樣量必須在1立方米以上.

甲級潔凈區空氣懸浮顆粒的等級為ISO4.8，以≥5.0μm的懸浮顆粒為限度標準.

b級清潔區(靜態)空氣懸浮粒子的等級為ISO，包括表中兩種粒徑的懸浮粒子.

c級潔凈區(靜態和動態)空氣懸浮粒子的等級分別為ISO7和ISO8.

d級清潔區(靜態)空氣懸浮粒子的等級是ISO.

測試方法可以參考ISO14644-1.

(2)確認水平時，請使用采樣管短的便攜式塵埃粒子計數器，以免≥5.

0μm的懸浮粒子沉入遠程采樣系統的長采樣管.

在單向流系統中，應采用等動力學取樣頭.

(3)動態測試可以在通常的操作、培養基礎模擬填充過程中進行，證明可以達到動態的清潔度水平，但培養基礎模擬填充試驗需要在最差情況下進行動態測試.

第十條，根據以下要求動態監測潔凈區的懸浮粒子.

(1)根據潔凈度水平和空氣凈化系統確認的結果和風險評價，確定取樣點的位置，進行日常動態監視.

(二)在重要操作的全過程中，包括設備組裝操作在內，應對a級清潔區進行懸浮粒子監測.

生產中的污染(活生物、放射危害等)有可能損壞塵粒計數器時，應在設備調整操作和模擬操作期間進行測試.

a級清潔區監測的頻率和取樣量應及時發現所有人為干預、偶然事件和任何系統的損壞.

填充或分裝時，由于產品本身產生顆粒或液滴，允許填充點≥5.

0μm的懸浮顆粒不符合標準.

(3)b級清潔區可采用類似a級清潔區的監測系統.

可根據b級清潔區對相鄰a級清潔區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量.

(4)懸浮粒子的監測系統應考慮樣品管的長度和彎管半徑對測試結果的影響.

(5)日常監視的采樣量與清潔度水平和空氣凈化系統確認時的空氣采樣量不同.

(6)在a級清潔區和b級清潔區，連續或有規律地出現少量≥5.

0-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------(7)生產操作全部結束，操作人員撤出生產現場15~20分鐘(指導值)清潔后，清潔區的浮游粒子必須達到表中的靜態標準.

(八)應根據質量風險管理原則動態監測c級清潔區和d級清潔區(必要時).

監視要求、警戒限度和偏差限度可以根據操作性質決定，但清潔時間必須滿足規定的要求.

(9)應根據產品和操作性質制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不會對規定的清潔度產生不良影響.

第十一條應動態監視微生物，評價無菌生產的微生物狀況.

監測方法包括沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面采樣法(如棉棒擦拭法和接觸盤法)等.

動態取樣應避免對清潔區產生不良影響.

成品批次記錄的審查應包括環境監測結果.

表面和作業人員的監視，必須在重要作業完成后進行.

除了正常的生產操作監測外，還可以在系統驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監測.

潔凈區微生物監測的動態標準(1)，如下所示:，注:，(1)表中數值均為平均值.

(2)單個沉降盤的暴露時間比較少，在同一位置可以連續監視多個沉降盤，累計數量.

第十二條應制定適當的懸浮粒子和微生物監測警戒限度和偏差限度.

操作規程中應詳細說明結果超標時應采取的糾正措施.

第十三條無菌藥品的生產操作環境可以參考表格的例子進行選擇.

注:(1)這里的高污染風險是指產品容易生菌、填充速度慢、填充用容器為廣口瓶、容器必須暴露幾秒后才能密封等情況(2)這里的高污染風險是指產品容易生菌、配制后需要等待長時間才能消毒、不在密閉系統中配制等情況.

注:(1)軋制前的產品被視為未完全密封.

(2)根據壓塞產品的密封性、軋制設備的設計、鋁蓋的特性等因素，軋制操作可以在c級或d級背景下的a級供氣環境中進行.

a級供氣環境至少應符合a級區域的靜態要求.

，第四章隔離操作技術，第十四條，高污染風險操作應在隔離操作器中完成.

隔離操作器及其所處環境的設計，應保證相應地區空氣質量達到設定標準.

傳輸裝置可設計為單門或雙門，也可與滅菌設備連接的全密封系統.

物品進出隔離操作器應特別注意防止污染.

隔離操作器的環境取決于其設計和應用，無菌生產的隔離操作器的環境至少應該是D級清潔區.

第十五條，隔離操作器只能在適當確認后使用.

確認時，應考慮隔離技術的所有重要因素，如隔離系統內部和外部環境的空氣質量、隔離操作器的消毒、傳遞操作和隔離系統的完整性.

第16條，隔離操作器和隔離用袖管和手套系統必須進行常規監視.

第五章吹灌封技術，第十七條，生產非最終滅菌產品的吹灌封設備本身應設置a級空氣淋浴裝置，人員服裝應符合a/b級清潔區的風格，該設備至少應設置在c級清潔區的環境中.

靜態條件下，該環境的懸浮顆粒和微生物均應達標，動態條件下，該環境的微生物應達標.

最終用于生產滅菌產品的吹灌設備至少應設置在具有D級清潔區域的環境中.

第18條吹封技術的特殊性，應特別注意設備的設計和確認，在線清潔和在線滅菌的驗證和結果的再現性，設備所在的清潔區域環境，操作者的訓練和服裝，設備的重要區域內的操作，包括充填開始前設備的無菌安裝.

，第六章人員，第十九條首次清潔區內人數應嚴格控制，檢查和監督應盡量在無菌生產的清潔區外進行.

第20條在清潔區工作的人(包括清潔工和設備修理工)必須定期訓練，使無菌藥品的操作符合要求.

訓練內容應包括衛生和微生物基礎知識.

未經訓練的外部人員(如外部施工人員或維修人員)在生產期間進入清潔區域時，應特別詳細地指導和監督.

第21條動物組織加工處理人員或與當前生產無關的微生物培養人員通常不得進入無菌藥品生產區.

在不可避免的情況下，必須嚴格執行有關人員的凈化操作規程.

第22條從事無菌藥品生產的員工應隨時報告污染的異常情況.

員工因健康狀況可能導致微生物污染風險增大時，應由指定人員采取適當措施.

第23條，按照操作規程更衣和洗手，盡量減少清潔區域的污染，將污染物帶入清潔區域.

第24條工作服及其質量應符合生產操作的要求和操作區域的清潔度水平，其風格和穿著方式應符合保護產品和人員的要求.

各清潔區的服裝要求如下:d級清潔區:應復蓋頭發、胡須等相關部位.

應該穿合適的工作服或鞋套.

應采取適當措施，避免帶入潔凈區外的污染物.

c級清潔區:復蓋頭發、胡須等相關部位，戴口罩.

必須穿手腕緊湊的連體服和褲子分開的工作服，穿合適的鞋子和鞋套.

工作服應不脫落纖維或微粒.

A/B級清潔區:用頭罩復蓋所有頭發和胡須等相關部分，頭罩插入領內，戴口罩防止飛沫，必要時戴防護目鏡.

應佩戴滅菌無顆粒物(滑石粉等)散發的橡膠或塑料手套，穿滅菌或消毒的腳套，褲腿應塞入腳套，袖口應塞入手套.

工作服必須是滅菌的連體工作服，不脫落纖維和微粒子，可以滯留身體散發的微粒子.

第25條，個人外套不得帶入通向b級或C級.

每個員工每次進入A/B級清潔區，都必須更換無菌工作服或每班至少更換一次，但必須用監視結果證明該方法的可行性.

操作時要經常消毒手套，必要時更換口罩和手套.

第26條清潔區使用的工作服的清潔和處理方式應保證不攜帶污染物，不污染清潔區.

應按照相關操作規程進行工作服清洗、滅菌，洗衣間最好單獨安裝.

第七章，工廠房，第二十七條，清潔現場設計，應盡量避免管理和監視員不必要的進入.

b級清潔區的設計應使管理人員從外部觀察到內部操作.

第28條為了減少灰塵的積累，容易清潔，清潔區內的架子、櫥柜、設備等不能清潔.

門的設計要方便清潔.

第29條無菌生產的A/B級清潔區禁止設置池塘和地漏.

在其他清潔區域，池塘和地漏應有適當的設計、布局和維護，安裝易于清潔、具有空氣阻擋功能的裝置，以免倒灌.

與外部排水系統的連接方式應防止微生物入侵.

第30條應根據氣鎖設計更衣室，分離更衣的不同階段，盡量避免工作服被微生物和微粒體污染.

更衣室應有足夠的通風次數.

更衣室后面的靜態水平應與相應的清潔區域相同.

必要時，可將進出潔凈區的更衣間分開設置.

一般來說，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段.

第31條，氣鎖之間的門不能同時打開.

連鎖系統或光學或(和)聲學報警系統可以防止兩側的門同時打開.

第32條在任何運行狀態下，清潔區域通過適當的送風確保周圍低級區域的正壓，維持良好的氣流方向，保證有效的凈化能力.

應特別保護與清潔產品直接接觸的包裝材料、器具和產品直接暴露的操作區域.

使用或生產某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細菌的材料和產品時，應適當調整空氣凈化系統的送風和壓差，防止有害物質溢出.

必要時，生產操作的設備和該區域的排氣應作為去污處理(例如在排氣口設置過濾器).

第33條，必須能夠證明使用的氣流方式不會引起污染風險，有記錄.

第34條應設置送風機組故障的報警系統.

壓差應在非常重要的相鄰級別之間安裝壓差表.

壓差數據應定期記錄或歸入相關文檔.

第35條軋制罩產生大量微粒子，應設置單獨軋制罩區域，設置適當的吸引裝置.

如果不單獨設置軋制面積，應證明軋制操作對產品質量沒有不利影響.

第八章設備，第三十六條.

除了傳送帶本身可以連續滅菌(隧道式滅菌設備等)外，傳送帶不得超過a/b級清潔區和低級清潔區.

第37條是生產的.

設備和輔助裝置的設計和安裝應盡可能容易在清潔區外操作、維護和維護.

需要滅菌的設備應盡量在完全組裝后滅菌.

第38條無菌藥品生產的清潔區空氣凈化系統應連續運行，維持相應的清潔度水平.

因此停止再次打開空氣凈化系統，進行必要的測試，確認仍能滿足規定的清潔度水平.

第39條在清潔區域進行設備維護時，清潔度和無菌狀態被破壞時，必須對該區域進行必要的清潔、消毒和滅菌，監視合格后才能重新開始生產操作.

第四十條重要設備，如滅菌盤、空氣凈化系統和技術用水系統等，必須確認，進行計劃維護，經批準后再使用.

藥品生產質量管理規范附錄5-中藥制劑

藥品生產質量管理規范附錄5-中藥制劑

第四十一條過濾器應盡量不脫纖維.

嚴禁使用含有石棉的過濾器.

過濾器不得因與產品反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量產生不良影響.

第42條進入無菌生產區的生產用氣體(壓縮空氣、氮氣等，但不包括可燃性氣體)應經過除菌過濾，定期檢查除菌過濾器和呼吸過濾器的完整性.

第九章消毒，第四十三條應按操作規程清潔和消毒清潔區域.

一般來說，使用的消毒劑的種類必須比一種多.

不得用紫外線消毒代替化學消毒.

必須定期進行環境監測，及時發現耐菌株和污染狀況.

第44條應監測消毒劑和洗滌劑的微生物污染狀況，配制的消毒劑和洗滌劑應保管在洗滌容器內，保管期不得超過規定期限.

a/b級清潔區應使用無菌或無菌消毒劑和洗滌劑.

第四十五條必要時，可以用熏蒸方法降低清潔區內衛生死角的微生物污染，必須驗證熏蒸劑的殘留水平.

第10章的生產管理，第46條的每個階段(包括滅菌前的每個階段)都應該采取措施減少污染.

第47條無菌生產技術的驗證應包括培養基模擬填充試驗.

根據產品劑型、培養基的選擇性、明確度、濃度和滅菌的適用性，必須選擇培養基.

盡量模擬正常的無菌生產技術，包括影響無菌結果的重要操作和生產中可能出現的各種干預和最差條件.

培養基礎模擬填充試驗的首次驗證，每班應連續進行3次合格試驗.

空氣凈化系統、設備、生產技術和人員發生重大變化后，應重復培養基礎模擬填充試驗.

培養基模擬填充試驗通常按生產技術每班半年進行一次，每次至少一次.

培養基填充容器的數量必須充分保證評價的有效性.

批量小的產品，培養基填充的數量至少應等于產品批量.

培養基礎模擬填充試驗的目標是零污染，必須滿足以下要求.

(2)填充數從5000支到10000支的情況下:.1.有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有:有，有，有:有:有，有，有，有，有，有，有，有，有，有，有，有，有，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，，(3)灌裝數量超過10000支時:金、1.有1.有1支污染，需要調查2.

有2支污染，需要調查后再驗證.

(4)發生任何微生物污染時，應進行調查.

第四十八條應采取措施確保驗證對生產沒有不良影響.

第四十九條無菌原料藥精制、無菌藥品配制、直接接觸藥品包裝材料和器具等最終清洗、A/B級清洗區內消毒劑和清洗劑配制的水應符合注射用水的質量標準.

第50條必要時，定期監測制藥用水細菌內毒素，保存監測結果和采取糾正措施的記錄.

第五十一條無菌生產進行時，應特別注意減少清潔區內的各種活動.

減少人員行走，避免劇烈活動散發過多微粒和微生物.

由于穿著工作服的特性，環境的溫濕度必須保證操作者的舒適性.

第52條，應盡量減少材料的微生物污染程度.

必要時，材料質量標準應包括微生物限度、細菌內毒素或熱原檢測項目.

第53條在清潔區域內，不得使用容易脫落纖維的容器和材料的無菌生產過程中使用這樣的容器和材料.

第54條，應采取各種措施減少最終產品的微粒體污染.

第55條最終清洗后，包裝材料、容器和設備的處理應避免再次污染.

第56條應盡量縮短包裝材料、容器和設備的清洗、干燥和滅菌的間隔時間和滅菌到使用的間隔時間.

必須制定規定儲藏條件下的間隔時間控制標準.

第57條應盡量縮短藥液從開始到滅菌(或除菌過濾)的間隔.

必須根據產品的特性和貯藏條件制定相應的間隔時間控制標準.

第58條應根據所用滅菌方法的效果確定滅菌前產品微生物污染水平的監視標準，定期監視.

必要時，還應監測熱原或細菌內毒素.

第59條無菌生產中使用的包裝材料、容器、設備和其他物品必須滅菌，通過雙門滅菌盤進入無菌生產區，或以其他方式進入無菌生產區，但應避免污染.

第60條除了另一條規定外，無菌藥品批量分類的原則是:大(小)容量注射劑以同一配液罐最終配制的藥液生產的平均產品為一批，同一批產品以不同的滅菌設備或同一批滅菌設備分類滅菌的，可以追溯到同一批生產周期生產的平均產品第十一章滅菌技術，第六十一條無菌藥品應盡量采用加熱方式最終滅菌，最終滅菌產品中的微生物生存概率(即無菌保證水平，SAL)不得高于10-6根.

如果采用濕熱滅菌方法進行最終滅菌，通常標準滅菌時間F0值應大于8分鐘，流通蒸汽處理不屬于最終滅菌.

對于熱不穩定的產品，可以采用無菌生產操作或過濾除菌的替代方法.

第62條可以用濕熱、干熱、離子放射線、環氧乙烷或過濾除菌滅菌.

每種滅菌方式都有特定的適用范圍，滅菌技術必須與注冊認可的要求一致，并且必須經過認證.

第63條，任何滅菌技術在投入使用前，必須采用物理檢測手段和生物指示劑，驗證產品和物品的適用性和所有部位達到滅菌效果.

第64條應定期重新驗證滅菌技術的有效性(每年至少一次).

設備重大變更后，必須重新驗證.

必須保存再驗證記錄.

第65條必須按照規定處理所有待滅菌物品，以獲得良好的滅菌效果.

滅菌技術的設計應保證滿足滅菌要求.

第66條，必須通過驗證確認滅菌設備腔室內滅菌產品和物品的裝載方式.

第67條應根據供應商的要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性比較試驗確認其質量.

，使用生物指示劑時，應采取嚴格的管理措施，防止微生物污染.

第68條應明確區分滅菌產品和滅菌產品.

每輛車(盤子或其他裝載設備)的產品和材料都要貼上標簽，明確標明品名、批號，標明是否滅菌.

必要時，可用濕熱滅菌指示帶區分.

第69條每次滅菌操作都需要滅菌記錄，作為產品發行的依據之一.

，第十二章滅菌方法，第七十條鐘，通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應符合以下要求.

(1)在驗證和生產過程中，應分別設置用于監測或記錄的溫度探測器和控制的溫度探測器，認設置位置.

每次滅菌都要記錄滅菌過程中的間隙-溫度曲線.

采用自我控制和監視系統時，必須經過驗證，確保符合重要技術的要求.

自我控制和監視系統應記錄系統和工藝運行中發生的故障，并由操作人員監視.

應定期對照獨立溫度顯示器的讀數和滅菌過程中記錄的圖像.

(二)可用化學和生物指示劑監視滅菌技術，但不能代替物理測試.

(3)監測各裝載方式所需的升溫時間，從所有滅菌產品和物品達到設定的滅菌溫度后開始計算滅菌時間.

(四)應采取措施防止滅菌產品和物品在冷卻中受到污染.

除非能夠證明生產中泄漏的產品漏的產品和物品，否則與產品和物品接觸的冷卻用介質(液體和氣體)必須進行滅菌和除菌處理.

第71條濕熱滅菌應滿足以下要求:(1)濕熱滅菌技術監測的參數應包括滅菌時間、溫度或壓力.

室底設有排水口的滅菌盤，必要時測定并記錄滅菌全過程中的溫度數據.

滅菌技術包括抽真空操作時，必須定期檢測室內泄漏.

(二)除密封產品外，滅菌物應適當包裹，使用的材料和包裹方式有利于空氣排放、蒸汽滲透、滅菌后防止污染.

在規定的溫度和時間內，被滅菌物品的所有部分應與滅菌介質充分接觸.

第72條干熱滅菌滿足以下要求:(1)干熱滅菌時，滅菌柜室內空氣循環保持正壓，防止無菌空氣進入.

進入室內的空氣應經過高效過濾器過濾，高效過濾器應經過完整性測試.

(2)干熱滅菌用于去除熱原時，應包括細菌內毒素挑戰試驗.

(3)干熱滅菌過程中的溫度、時間和室內、外壓差應有記錄.

第73條輻射滅菌應符合以下要求.

輻射滅菌應符合《中華人民共和國藥典》和注冊批準的相關要求.

(二)輻射滅菌技術應驗證.

驗證方案應包括輻射劑量、輻射時間、包裝材料和裝載方法，并檢查包裝密度變化對滅菌效果的影響.

(3)輻射滅菌過程中，應用劑量指示劑測定輻射劑量.

(四)生物指示劑可以作為附加視手段.

(5)應采取措施防止輻射物和未輻射物混淆.

每個包裝都需要輻射后顏色變化的輻射指示片.

(6)應在規定時間內達到總輻射劑量標準.

(7)輻射滅菌應有記錄.

第74條環氧乙烷滅菌應滿足以下要求:(1)環氧乙烷滅菌應滿足《中華人民共和國藥典》和注冊批準的要求.

(二)滅菌技術的驗證必須證明環氧乙烷對產品沒有破壞性的影響，對不同產品和材料設定的排氣條件和時間可以保證所有殘留氣體和反應產品設定的合格限度.

(3)應采取措施防止微生物隱藏在晶體或干燥的蛋白質中，以確保滅菌氣體與微生物直接接觸.

應確認滅菌物品包裝材料的性質和數量對滅菌效果的影響.

(4)滅菌物品達到滅菌技術規定的溫度、濕度條件后，應盡快通過滅菌氣體，保證滅菌效果.

(5)每次滅菌時，應將適當數量的生物指示劑放置在滅菌物的不同部位，監測滅菌效果，監測結果應納入相應的批次記錄.

(六)每次滅菌記錄的內容應包括完成滅菌過程的時間、滅菌過程中室的壓力、溫度和濕度、環氧乙烷的濃度和總消耗量.

應記錄整個滅菌過程的壓力和溫度，并將滅菌曲線納入相應的批次記錄.

(7)滅菌后的物品應保管在控制的通風環境中，將殘留的氣體和反應產品降低到規定的限度.

第75條，最終滅菌產品的過濾除菌應滿足以下要求:(1)最終滅菌產品不得用過濾除菌技術代替最終滅菌技術.

如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，則可以使用0.

22μm線(更小或同樣的過濾效果)的除菌過濾器將藥液過濾到預先滅菌的容器中.

由于除菌過濾器不能全部除去病毒和支原體，因此可以用熱處理方法彌補除菌過濾的不足.

(二)應采取措施降低過濾除菌的風險.

應設置第二個滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾器應盡量接近填充點.

(3)除菌過濾器使用后，必須用適當的方法立即檢查并記錄其完整性.

常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或保持壓力試驗.

(4)過濾除菌技術必須經過驗證，在驗證中必須確定過濾一定量藥液所需的時間和過濾器兩側的壓力.

明顯偏離正常時間和壓力的情況應有記錄進行調查，調查結果應歸入批準記錄.

(5)同一規格和型號的除菌過濾器的使用期限必須驗證，一般不得超過一個工作日.

第十三章無菌藥品的最終處理，第七十六條剪刀瓶塞住后，應盡快完成軋制，軋制前離開無菌操作區和房間，應采取適當措施防止產品污染.

第77條應驗證無菌藥品包裝容器的密封性，以免產品受到污染.

熔封的產品(玻璃安瓶和塑料安瓶等)應進行100%的檢漏試驗，其他包裝容器的密封性應根據操作規程進行抽樣檢查.第78條.抽真空狀態下密封的產品包裝容器，在事先確定的適當時間后，必須檢查其真空度.

第79條應逐一檢查無菌藥品外部污染和其他缺陷.

采用燈檢法時，應在符合要求的條件下進行檢查，燈檢人員連續檢查時間不得過長.

必須定期檢查燈光檢查員的視力.

采用其他檢測方法時，該方法應經檢驗，定期檢查設備性能并記錄.

，第十四章、質量控制、第八十條、第八十條、第八條、第八條、第八條、第八條、第八條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條、第十條無菌檢查樣品的取樣至少要滿足以下要求.

(1)無菌填充產品的樣品必須從最初、最終填充的產品和填充過程中發生較大偏差的產品(2)最終滅菌產品必須從可能的滅菌冷點取樣(3)同一產品經過多個滅菌設備或同一滅菌設備分別滅菌的，樣品必須從各個/次滅菌設備中提取.

第十五章術語，第八十一條下列術語的意思是，(一)吹灌裝設備，將熱塑性材料吹制成容器，完成填充和密封的全自動機械，可以連續進行吹風、填充、密封(簡稱吹灌裝)操作.

(2)動態是指生產設備以預定的技術模式運行，規定數量的操作者在現場操作的狀態.

(3)單向流動是指空氣朝同一個方向，以穩定均勻的方式和足夠的速度流動.

單向流能持續清除重要操作區域的粒子.

(4)隔離操作器是指配備B級(ISO5級)或更高清潔度的空氣凈化裝置，使其內部環境始終與外部環境(如其清潔室和操作者)完全隔離的裝置或系統.

(5)靜態是指所有生產設備都設置好了，但沒有生產活動，沒有作業人員的狀態.

(6)密封是指以適當的方式關閉容器和器具，防止外部微生物侵入.

，，，新版GMP標準:藥品生產質量管理標準附錄1:，文章來源:http://www.

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醫療器械生產質量管理規范(總局2014年64號令)全文版

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